În volumul Cunoaștere Creatoare, apărut pentru prima dată în limba germană la Darmstadt în anul 1922, Keyserling analizează criza vremurilor noastre și deplânge materialismul, dar și idealismul gol al „culturii efortului minim”. Sub influența lui Spengler și Frobenius, el confirmă viziunea organică a culturii definită ca „formă de viață prin care se manifestă direct Spiritul”, un adevărat organism viu și autonom.
Cunoaștere Creatoare ne aratată cum dispar culturile atunci când Sensul pe care îl întruchipează și-a găsit expresia ultimă. Supuse legii evoluției și morții ca organisme vii, culturile mor atunci când unitatea lor este distrusă. Ele pot supraviețui transformării anumitor elemente, așa cum individul rămâne identic cu sine însuși în timpul metamorfozei care este viața sa. Totuși, există un prag dincolo de care unitatea se rupe. Astfel, cultura noastră tradițională este sortită dispariției, deoarece starea psihică a indivizilor care au o influență asupra ei s-a modificat și a împins-o dincolo de acest prag de ruptură. Această dezvoltare este evidentă în triumful tehnicii. Oriunde pătrunde tehnica, nicio formă de viață tradițională nu poate rezista.
Cunoaștere Creatoare remarcă preponderența elementelor transmisibile asupra celor netransmisibile, fapt ce inaugurează noua eră universalistă în istoria omenirii. Keyserling expune aici rolul posibil al Europei în crearea acestei unități viitoare a omenirii. Chiar dacă Europa și-a pierdut poziția de primă putere materială, ea rămâne în frunte în ceea ce privește progresul tehnologic și dezvoltarea intelectuală. Intelectualilor introvertiți și șoferilor materialiști aparținând restului lumii, Europa trebuie să le opună un tip uman care să își afirme libertatea prin destin, prin intermediul înțelegerii creative. Există o minoritate care reprezintă o viziune profundă asupra vieții. Este necesar să se acționeze pentru ca un tip determinant să domine în rândul elitelor, „întrupând Sensul”, capabil să revitalizeze tot ceea ce există, pe scurt, reprezentând idealul „preeminenței spirituale”. Crearea condițiilor pentru nașterea acestui om este sarcina istorică ce îi revine Europei.